Nữ Thần Lớp E phim kể về 16 chàng trai hung dữ và một cô gái trẻ dữ tợn từ Phân khu E. Cuộc sống của họ trở nên hỗn loạn khi Jay-Jay Mariano, một ca sĩ tài năng và cựu thành viên của Ppop Generation, gia nhập lớp với tư cách là "mutya" của Phân khu E - phân khu thấp kém và hỗn loạn nhất tại Trường Quốc tế Higher Value.
